Klinische FragestellungPelizaeus-Merzbacher Krankheit

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Zusammenfassung

Kurzinformation

Kuratierte Einzelgen-Sequenzanalyse bei klinischem Verdacht auf Pelizaeus-Merzbacher Krankheit

PS0430

Anzahl Gene

1 Akkreditierte Untersuchung

Untersuchte Sequenzlänge

0,9 kb (Core-/Core-canditate-Gene)
- (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)

Analyse-Dauer

auf Anfrage

Untersuchungsmaterial

EDTA-Blut (3-5 ml)

Diagnostische Hinweise

NGS +

Genpanel

Ausgewählte Gene

Name	Exon-Länge (bp)	OMIM-G	Referenz-Seq.	Erbgang
PLP1	834	300401	NM_000533.5	XLR

Infos zur Erkrankung

Klinischer Kommentar

Bei der Pelizaeus-Merzbacher Krankheit (PMK; Hypomyelinisierende Leukodystrophie 2) werden die Myelinscheiden in der weißen Substanz des zentralen Nervensystems angegriffen. Die klassische und die konnatale Form betreffen Knaben, wobei sich die beiden Formen überschneiden können. Der klassische Typ ist häufiger und beginnt im ersten Lebensjahr mit Hypotonie, Nystagmus und verzögerter Entwicklung der motorischen Fähigkeiten. In der Regel sistiert die gesamte Entwicklung in der Adoleszenz, und es setzen Spastik, Ataxie, Kopf-/Nackenzittern, Dystonie und choreiforme Bewegungen ein. Die konnatale PMK verläuft schwerer, die Symptome beginnen im Säuglingsalter mit geringer Gewichtszunahme, langsamem Wachstum, Stridor, Nystagmus, progressiver Dysarthrie, schwerer Ataxie, Hypotonie, Krampfanfällen und Kontrakturen. Der Erbgang ist X-chromosomal rezessiv, Mutationsträgerinnen zeigen keine oder nur weniger ausgeprägte Symptome wie Muskelsteifheit und/oder intellektuelle Defizite. Ursächliche Mutationen werden in mindestens 80-95% der Fälle im PLP1-Gen nachgewiesen, so dass ein negatives DNA-Testergebnis PMK nicht mit Sicherheit ausschließt.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470716/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1182/

Synonyme

Alias: Diffuse familial brain sclerosis (PLP1)
Alias: Leukodystrophy, hypomyelinating 1, 16 additional forms (PLP1)
Alias: Pelizaeus-Merzbacher brain sclerosis (PLP1)
Alias: Sudanophilic leukodystrophy, Paelizeus-Merzbacher type (PLP1)
Allelic: Spastic paraplegia 2, XL (PLP1)
Pelizaeus-Merzbacher disease (PLP1)

Erbgänge, Vererbungsmuster etc.

OMIM-Ps

300401

ICD10 Code

Bioinformatik und klinische Interpretation

Test-Stärken

DAkkS-akkreditiertes Labor
EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
unsere umfassenden klinischen Aussagen

Testeinschränkungen

Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
Gen-Konversionen
komplexe Inversionen
Balancierte Translokationen
Mitochondriale Varianten
Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
niedriger Mosaik-Status
Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
Varianten innerhalb von Pseudogenen
die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde

Laboranforderung

Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.
Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.
Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.
Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.