Klinische FragestellungPOI - Prämature Ovarial-Insuffizienz, Differentialdiagnose

Zusammenfassung

Kurzinformation

Umfassendes differentialdiagnostisches panel für POI - Prämature Ovarial-Insuffizienz [ersetzt POF] mit 1 Leitlinien-kuratierten "core"-Gen, 14 weiteren "core-candidate"-Genen sowie insgesamt 51 kuratierten Genen, wobei von den "core-candidate"-Genen sowie den "additional" einige ebenfalls in den Leitlinien von 2015 erwähnt sind

Der FSHR-Polymorphismus p.Asn680Ser kann hinsichtlich der Dosisberechnung vor ovarieller Stimulation relevant sein und wird daher bei expliziter Anforderung mit ausberichtet. doi: 10.1007/s00129-021-04785-6

PP0200

Anzahl Gene

48 Akkreditierte Untersuchung

Untersuchte Sequenzlänge

28,5 kb (Core-/Core-canditate-Gene)
97,4 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)

Analyse-Dauer

auf Anfrage

Untersuchungsmaterial

EDTA-Blut (3-5 ml)

Diagnostische Hinweise

NGS +

Sanger

Genpanel

Ausgewählte Gene

Name	Exon-Länge (bp)	OMIM-G	Referenz-Seq.	Erbgang
AIRE	1638	607358	NM_000383.4	AD, AR
BMP15	1179	300247	NM_005448.2	XL
CLPP	834	601119	NM_006012.4	AR
EIF2B5	2166	603945	NM_003907.3	AR
FMR1	1899	309550	NM_002024.6	XL
FOXL2	1131	605597	NM_023067.4	AD
FSHB	390	136530	NM_000510.4	AR
FSHR	2088	136435	NM_000145.4	AR
GALT	1140	606999	NM_000155.4	AR
HFM1	4308	615684	NM_001017975.6	AR
MCM8	2523	608187	NM_032485.6	AR
NOBOX	2076	610934	NM_001080413.3	AD
NR5A1	1386	184757	NM_004959.5	AD
STAG3	3678	608489	NM_012447.4	AR
TWNK	2055	606075	NM_021830.5	AR
AARS2	2958	612035	NM_020745.4	AR
BMPR1B	1509	603248	NM_001203.3	AD
BUB1B	3153	602860	NM_001211.6	AD
C14orf39	1890	617307	NM_174978.3	AR
CYP17A1	1527	609300	NM_000102.4	AR
CYP19A1	1512	107910	NM_031226.3	AR
DACH2	1860	300608	NM_053281.3	XL
DIAPH2	3306	300108	NM_006729.5	XL
EIF2B4	1569	606687	NM_015636.4	XL
EIF4ENIF1	3006	607445	NM_001164501.2	AD
FANCM	6147	609644	NM_020937.4	AR
FIGLA	660	608697	NM_001004311.3	AD
GDF9	1365	601918	NM_005260.6	AD, AR
HARS2	1521	600783	NM_012208.4	AR
HSD17B4	2211	601860	NM_000414.4	AR
LARS2	2712	604544	NM_015340.4	AR
LMNA	1995	150330	NM_170707.4	AD
MCM9	3432	610098	NM_017696.3	AR
MSH4	2811	602105	NM_002440.4	AR
MSH5	2505	603382	NM_002441.5	AR
NANOS3	593	608229	NM_001098622.3	AD
NOG	699	602991	NM_005450.6	AD
NUP107	2778	607617	NM_020401.4	AR
PGRMC1	588	300435	NM_006667.5	XLR
PMM2	741	601785	NM_000303.3	AR
POF1B	1770	300603	NM_024921.4	XLR
POLG	3720	174763	NM_002693.3	AR, AD
POU5F1	1083	164177	NM_002701.6	AD
PSMC3IP	654	608665	NM_016556.4	AR
SGO2	3854	612425	NM_001160033.1	AR
SOHLH1	1164	610224	NM_001101677.2	AR
SYCE1	1109	611486	NM_001143763.2	AR
SYCP2L	2474	616799	NM_001040274.3	AR

Infos zur Erkrankung

Klinischer Kommentar

Die vorzeitige oder primäre Ovarialinsuffizienz (POI) ist ein klinisches Syndrom mit Verlust der Ovarialaktivität vor dem 40. Lebensjahr. POI ist durch Menstruationsstörungen (Amenorrhoe/ Oligomenorrhoe) mit erhöhten Gonadotropinen und niedrigem Östradiol gekennzeichnet und weist eine Prävalenz von 1% auf. POI tritt bei (prä-)pubertären Mädchen und Frauen ab dem zweiten Jahrzehnt auf. Zu den Folgen von POI gehören eine verringerte Lebenserwartung, vor allem aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie verringerter Knochendichte. Negative Auswirkungen können das psychische Wohlbefinden, die Lebensqualität und Sexualität betreffen. Daher ist mitunter Hormonersatztherapie indiziert, nachdem spezielle Probleme (Turner-Syndrom, Brustkrebs etc.) mit in Betracht gezogen wurden. Nach Karyotyp- und Fragiles-X-Prämutationstests umfassen molekulargenetische Analysen eine Reihe von autosomalen und X-chromosomalen Genen. Während 20% der Frauen mit Fragiles-X-Prämutationen POI entwickeln, ist die Detektionsrate in den anderen Genen niedriger. Daher schließt ein normales DNA-Ergebnis genetische POI-Ursachen keinesfalls aus.

Referenz: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Management-of-premature-ovarian-insufficiency.aspx

Synonyme

Alias: Follicular stimulating hormone-resistant ovaries
Alias: Hypergonadotropic ovarian dysgenesis
Alias: Ovarian insufficiency
Alias: POI (POF) - premature ovarian insufficiency (failure)
Alias: Vorzeitige Ovarialinsuffizienz
Alle3lic: Mitochondrial DNA depletion syndrome 7 [hepatocerebral type] (TWNK)
Allelic: 46XX sex reversal 4 (NR5A1)
Allelic: 46XY sex reversal 3 (NR5A1)
Allelic: Acromesomelic dysplasia, Demirhan type (BMPR1B)
Allelic: Adrenocortical insufficiency (NR5A1)
Allelic: Aromatase excess syndrome (CYP19A1)
Allelic: Blepharophimosis, epicanthus inversus + ptosis, type 1 + 2 (FOXL2)
Allelic: Brachydactyly, type A1, D + A2 (BMPR1B)
Allelic: Brachydactyly, type B2 (NOG)
Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1A (LMNA)
Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 2B1 (LMNA)
Allelic: Combined oxidative phosphorylation deficiency 8 (AARS2)
Allelic: D-bifunctional protein deficiency (HSD17B4)
Allelic: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 2, AD (LMNA)
Allelic: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 3, AR (LMNA)
Allelic: Galloway-Mowat syndrome 7 (NUP107)
Allelic: Heart-hand syndrome, Slovenian type (LMNA)
Allelic: Hutchinson-Gilford progeria (LMNAA)
Allelic: Leukoencephalopathy with vanishing white matter (EIF2B5, EIF2B5)
Allelic: Leydig cell adenoma, somatic, with precocious puberty (LHCGR)
Allelic: Leydig cell hypoplasia with hypergonadotropic hypogonadism (LHCGR)
Allelic: Leydig cell hypoplasia with pseudohermaphroditism (LHCGR)
Allelic: Lipodystrophy, familial partial, type 2 (LMNA)
Allelic: Mandibuloacral dysplasia (LMNA)
Allelic: Mitochondrial DNA depletion syndrome 4A {Alpers type] (POLG)
Allelic: Mitochondrial DNA depletion syndrome 4B [MNGIE type] (POLG)
Allelic: Mitochondrial recessive ataxia syndrome [includes SANDO + SCAE] (POLG)
Allelic: Mosaic variegated aneuploidy syndrome 1 (BUB1B)
Allelic: Multiple synostoses syndrome 1 (NOG)
Allelic: Muscular dystrophy, congenital (LMNA)
Allelic: Nephrotic syndrome, type 11 (NUP107)
Allelic: Non-obstructive azoospermia (MSH4)
Allelic: Ovarian response to FSH stimulation (FSHR)
Allelic: Precocious puberty, male (LHCGR)
Allelic: Premature chromatid separation trait (BUB1B)
Allelic: Progressive external ophthalmoplegia with mitochondrial DNA deletions, AD 3 (TWNK)
Allelic: Progressive external ophthalmoplegia, AD 1 (POLG)
Allelic: Progressive external ophthalmoplegia, AR 1 (POLG)
Allelic: Restrictive dermopathy, lethal (LMNA)
Allelic: Spermatogenic failure 1 (SYCE1)
Allelic: Spermatogenic failure 32 (SOHLH1)
Allelic: Spermatogenic failure 52 (C14orf39)
Allelic: Spermatogenic failure 8 (NR5A1)
Allelic: Spinal and bulbar muscular atrophy of Kennedy (AR CAG)
Allelic: Stapes ankylosis with broad thumbs + toes (NOG)
Allelic: Symphalangism, proximal, 1A (NOG)
Allelic: Tarsal-carpal coalition syndrome (NOG)
17,20-lyase deficiency, isolated (CYP17A1)
17-alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency (CYP17A1)
Allelic: Hypogonadotropic hypogonadism 23 +/- anosmia (LHB)
Allelic: Leydig cell hypoplasia with hypergonadotropic hypogonadism (LHCGR)
Allelic: Leydig cell hypoplasia with pseudohermaphroditism (LHCGR)
Allelic: Precocious puberty, male (LHCGR)
Aromatase deficiency (CYP19A1)
Autoimmune polyendocrinopathy, type I, with/-out reversible metaphyseal dysplasia (AIRE)
Congenital disorder of glycosylation, type Ia (PMM2)
Galactosemia (GALT)
Hypogonadotropic hypogonadism 24 without anosmia (FSHB)
Leukoencephalopathy, progressive, with ovarian failure (AARS2)
Luteinizing hormone resistance, female (LHCGR)
Malouf syndrome (LMNA)
Muscular dystrophy, congenital hearing loss + ovarian insufficiency syndrome (GGPS1)
Ovarian dysgenesis 1 (FSHR)
Ovarian dysgenesis 2 (BMP15)
Ovarian dysgenesis 3 (PSMC3IP)
Ovarian dysgenesis 4 (MCM9)
Ovarian dysgenesis 5 (SOHLH1)
Ovarian dysgenesis 6 (NUP107)
Ovarian hyperstimulation syndrome (FSHR)
Ovarioleukodystrophy (EIF2B4, EIF2B5)
Perrault syndrome 1 (HSD17B4)
Perrault syndrome 3 (CLPP)
Perrault syndrome 5 (TWNK)
Perrault syndrome [panelapp] (SGO2)
Premature ovarian failure 1 (POF1; FMR1, 55-200 CCG repeats)
Premature ovarian failure 10 (MCM8)
Premature ovarian failure 12 (SYCE1)
Premature ovarian failure 13 (MSH5)
Premature ovarian failure 14 (GDF9)
Premature ovarian failure 18 (C14orf39)
Premature ovarian failure 2A (DIAPH2)
Premature ovarian failure 2B (POF1B)
Premature ovarian failure 3 (FOXL2)
Premature ovarian failure 4 (BMP15)
Premature ovarian failure 5 (NOBOX)
Premature ovarian failure 6 (FIGLA)
Premature ovarian failure 7 (NR5A1)
Premature ovarian failure 8 (STAG3)
Premature ovarian failure 9 (HFM1)
Premature ovarian failure [panelapp] (BUB1B)
Premature ovarian failure [panelapp] (EIF4ENIF1)
Premature ovarian failure [panelapp] (KHDRBS1)
Premature ovarian insufficiency [panelapp] (BMPR1B)
Premature ovarian insufficiency [panelapp] (DACH2)
Premature ovarian insufficiency [panelapp] (PGRMC1)
Primary ovarian failure [MONDO:0005387] (MSH4)
Primary ovarian insufficiency [panelapp] (EIF4ENIF1)
Primary ovarian insufficiency [panelapp] (NANOS3)
Primary ovarian insufficiency [panelapp] (NOG)
Primary ovarian insufficiency [panelapp] (POLR2C)
Primary ovarian insufficiency [panelapp] (POLR3H)
Primary ovarian insufficiency [panelapp] (POU5F1)
Primary ovarian insufficiency [panelapp] (SOHLH2)
Primary ovarian insufficiency [panelapp] (SYCP2L)
Retinal dystrophy with/-out extraocular anomalies (RCBTB1)

Erbgänge, Vererbungsmuster etc.

OMIM-Ps

Multiple OMIM-Ps

ICD10 Code

Bioinformatik und klinische Interpretation

Test-Stärken

DAkkS-akkreditiertes Labor
EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
unsere umfassenden klinischen Aussagen

Testeinschränkungen

Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
Gen-Konversionen
komplexe Inversionen
Balancierte Translokationen
Mitochondriale Varianten
Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
niedriger Mosaik-Status
Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
Varianten innerhalb von Pseudogenen
die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde

Laboranforderung

Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.
Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.
Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.
Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.