Klinische FragestellungPolycythaemia vera, familiär hereditär; Differentialdiagnose

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[Sanger]

Bei der Polycythaemia Vera (PV) handelt es sich um eine klonale myeloproliferative hämatologische Erkrankung, bei der es zu einer krankhaft gesteigerten Produktion roter Blutkörperchen kommt. Häufig liegt gleichzeitig eine Stimulierung der Granulopoese und der Megakaryopoese vor.

Als Folge der erhöhten Blutviskosität mit erhöhtem Hämatokrit kommt es zur Hypertonie und geröteter Haut, sowie Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Parästhesien und Sehstörungen aufgrund der Mikrozirkulationsstörung. Häufigste Komplikationen sind arterielle und venöse Thrombosen. Zu Beginn der Erkrankung kann ein durch Wasser ausgelöster Juckreiz (sogenannter aquagener Pruritus) auftreten.

Die Polcytheamia Vera gehört zu den seltenen Erkrankungen mit einer Inzidenz von etwa 1,5 Fällen pro 100 000 Personen pro Jahr. Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt bei 65 Jahren.

Die Therapie ist auf die Prävention thrombembolischer Komplikationen sowie auf eine Zytoreduktion (durch Aderlasstherapie oder medikamentös) ausgerichtet.

Krankheitsursache der PV sind in etwa 98% der Fälle somatische Mutationen (am häufigsten V617F) im JAK2-Tyrosinkinase-Gen, die zu der gesteigerten Zellproliferation führen. Die Quantifizierung der mutierten JAK2-Allel-Last eignet im Verlauf zum Monitoring der Erkrankung. Selten können Treibermutationen im CALR- oder MPL-Gen vorliegen.

Differentialdiagnostisch zur somatisch bedingten PV kann in sehr seltenen Fällen eine erbliche Ursache der Erythrozytose vorliegen, z.B. aufgrund von Mutationen im Erythropoetinrezeptor EPOR-Gen, die zu einer erhöhten EPO-Sensitivität führen. Die Genauswahl in dieser Fragestellung deckt weitere mögliche Ursachen einer erblichen Erythrozytose ab.

Ein unauffälliger Befund schließt die Diagnose einer Polycythaemia Vera oder einer hereditären Erythrozytose nicht aus. Sollte zum Zeitpunkt der Blutentnahme eine Leukozytose bestehen, möglicherweise im Rahmen einer anderen hämatologischen Erkrankung, bitten wir um Rücksprache bezüglich der Auswahl des geeigneten Untersuchungsmaterials.

• Alias: Familial erythrocytosis
• Alias: Hereditary erythrocytosis
• Alias: Polycythemia vera
• Allelic: Budd-Chiari syndrome, somatic (JAK2)
• Allelic: Delta-beta thalassemia (HBB)
• Allelic: Diamond-Blackfan anemia-like (EPO)
• Allelic: Heinz body anemia (HBB)
• Allelic: Heinz body anemias, alpha- (HBA1, HBA2)
• Allelic: Hemangioblastoma, cerebellar, somatic (VHL)
• Allelic: Hemoglobin H disease, nondeletional (HBA1, HBA2)
• Allelic: Hemoglobin, high altitude adaptation (EGLN1)
• Allelic: Hereditary persistence of fetal hemoglobin (HBB)
• Allelic: Leukemia, acute myeloid, somatic (JAK2)
• Allelic: Malaria, resistance to (HBB)
• Allelic: Methemoglobinemia, alpha type (HBA1)
• Allelic: Methemoglobinemia, beta type (HBB)
• Allelic: Microvascular complications of diabetes 2 (EPO)
• Allelic: Myelofibrosis, somatic (JAK2)
• Allelic: Myelofibrosis, somatic (SH2B3)
• Allelic: Pheochromocytoma (VHL)
• Allelic: Renal cell carcinoma, somatic (VHL)
• Allelic: Sickle cell anemia (HBB)
• Allelic: Thalassemia, beta (HBB)
• Allelic: Thalassemia-beta, dominant inclusion-body (HBB)
• Allelic: Thalassemias, alpha- (HBA1, HBA2)
• Allelic: Thrombocythemia 3 (JAK2)
• Allelic: Thrombocythemia, somatic (SH2B3)
• Allelic: von Hippel-Lindau syndrome (VHL)
• 2,3-DPG-Mutase-Defizienz (BPGM)
• Dehydrated hereditary stomatocytosis +/- pseudohyperkalemia and/or perinatal edema (PIEZO1)
• Erythrocytosis 6 (HBB)
• Erythrocytosis 7 (HBA1, HBA2)
• Erythrocytosis, familial, 1 (EPOR)
• Erythrocytosis, familial, 2 (VHL)
• Erythrocytosis, familial, 3 (EGLN1)
• Erythrocytosis, familial, 4 (EPAS1)
• Erythrocytosis, familial, 5 (EPO)
• Erythrocytosis, familial, 8 (BPGM)
• Erythrocytosis, somatic (JAK2)
• Erythrocytosis, somatic (SH2B3)
• Hypermanganesemia with dystonia 1 (SLC30A10)
• Lymphatic malformation 6 (PIEZO1)
• Polycythemia vera, somatic (JAK2)