Klinische FragestellungPolyposis, familiäre adenomatöse, FAP

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Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP; Gardner-Syndrom) ist ein Krebsprädisposition-Syndrom, das durch Hunderte bis Tausende von adenomatösen kolorektalen Polypen gekennzeichnet ist und mit nahezu universeller Progression zum kolorektalen Karzinom im Alter von 35-40 Jahren. FAP verursacht weniger als 1% aller Fälle von kolorektalem Karzinom in den westlichen Ländern. Die Mehrzahl der FAP-Fälle wird durch Keimbahnmutationen im APC-Gen verursacht und wird autosomal-dominant vererbt, obwohl in bis zu einem Drittel der Fälle de novo Keimbahnmutationen auftreten. Eine mildere, autosomal rezessive FAP-Form entwickelt typischerweise weniger als 100 Polypen; sie wird durch Mutationen im MUTYH-Gen verursacht. In der Differentialdiagnostik sind zu beachten: das Lynch-Syndrom (hereditary non-polyposis colon cancer, HNPCC), die MSH3-assoziierte Polyposis, das Peutz-Jeghers-Syndrom, das PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom, das juvenile Polyposis-Syndrom, das hereditäre gemischte Polyposis-Syndrom, die NTHL1-assoziierte Polyposis und schließlich Neurofibromatose Typ 1. Die Nachweis-Wahrscheinlichkeit einer pathogenen APC-Variante ist stark abhängig vom Schweregrad der Kolon-Polyposis und von der Familienanamnese. Die Entdeckungsraten sind bei klassischer Polyposis höher als bei abgeschwächten Phänotypen und höher bei Individuen mit positiver Familienanamnese. Bei <30 % der Patienten mit schwächer Ausprägung werden pathogene APC-Varianten nachgewiesen. Die klinische Diagnose kann daher durch ein negatives molekulargenetisches Ergebnis nicht sicher ausgeschlossen werden.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1345/

• Alias: Colorectal adenomatous polyposis
• Alias: Familial polyposis coli, FAP
• Alias: Gardner syndrome
• Allelic: APC-related attenuated familial adenomatous polyposis (APC)
• Allelic: Adenoma, periampullary, somatic (APC)
• Allelic: Brain tumor-polyposis syndrome 2 (APC)
• Allelic: Colorectal cancer, somatic (APC)
• Allelic: Desmoid disease, hereditary (APC)
• Allelic: Gastric adenocarcinoma + proximal polyposis of the stomach (APC)
• Allelic: Gastric cancer, somatic (APC)
• Allelic: Hepatoblastoma, somatic (APC)
• Adenomatous polyposis coli (APC)